今日访谈帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌辅助治疗中的价值

xuhui6395

APHINITY研究（NCT01358877）是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、双臂国际性研究。针对4,805可手术的HER2阳性乳腺癌患者，旨在评价辅助治疗在曲妥珠单抗+化疗的基础上，联合帕妥珠单抗是否能够进一步改善患者预后。





(乳腺癌知识图谱AI智医查)


（如需了解乳腺癌产生的病因、乳腺癌相关的基因突变、不同基因突变对靶向药物的影响、比较新临床试验等内容请登录「AI智医查」查阅）


STEPP分析是研究治疗效果差异的模式，观察到的是连续变量对预后的影响。其中滑动窗STEPP，设总人数，根据风险排序后从比较小开始抽取定量大小1的亚组，每一次比前一次向前移动2（21=），直到比较后抽到比较大值为止；所有亚组计算中位综合风险数值。


个临床相关的连续变量被用来定义亚群：临床综合风险评分、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）百分比、FISH表达分数。


其中，临床综合风险基于整个队列的DFS评分使用C回归模型计算，包括以下四个预先指定的临床特征:阳性淋巴结的数量、肿瘤大小、年龄和激素受体状态。


单个患者的临床综合风险评分为四个LHR评分的总和减去088（088为LHR评分的平均值）。


因此，一个综合风险评分为00表示平均风险，得分从-088(比较低风险)到156(比较高风险)不等；TIL百分比是从给定肿瘤区域的病理切片中，确定基质面积与肿瘤面积的相对比例；FISH表达分数使用原位杂交试验评估HER2基因拷贝数。


研究结果


APHINITY研究STEPP分析结果：


线：淋巴结阴性，虚线：淋巴结阳性；红色：加用帕妥珠单抗；黑色：不加用帕妥珠单抗


(A)根据临床综合风险评分；(B)根据淋巴结状态及临床综合风险；(C)根据TIL总体百分比；(D)根据淋巴结状态及每1%TIL；(E)根据体HER2拷贝数；(F)根据淋巴结状态及HER2拷贝数。


（更多关于乳腺癌基因突变对靶向药物的耐药性、敏感性等信息请登录「AI智医查」查看详情）


入组人群


图1A、C和E显示了所有4804患者(9个重叠亚群，每个组约1000患者)的STEPP分析结果，图1B、D和F分别显示了1799淋巴结阴性疾病患者(线:5个亚群，每个亚群约500患者)和3005淋巴结阳性疾病患者(虚线:7个亚群，每个亚群约750患者)的STEPP分析结果。


图表含义


底部显示了相关协变量的值的分布。中间部分显示了水平线，表示每个子种群的共变量值的范围(菱形表示子种群的中值)。


高部是STEPP图，显示了每个重叠亚人群使用帕妥珠单抗(点)和安慰剂(角)的6年DFS百分比K-M估计的模式，绘制在各自亚人群的中位数协变量值之上。


治疗效果由每个亚群6年DFS百分比的差异来估计。数值结果显示了两个极端的亚群体(比较低的协变量值在左边，比较高的在右边)和中间的亚群体。


图表解读


图1所示的STEPP图揭示了由连续协变量定义的不同子群体的治疗效果大小的变化能力。


鉴于DFS事件的势来自淋巴结阳性队列，并且淋巴结阴性和淋巴结阳性的临床结果之间的区别已经被接受，在图1B、D、F中，STEEP曲线分别展示了淋巴结阳性人群和阴性人群（线：淋巴结阴性，虚线：淋巴结阳性）。


论临床风险因素（图1B)、TIL百分比（图1D）或HER2拷贝数（图1F）如何，与淋巴结阴性队列相比，淋巴结阳性人群表现出更高的DFS事件风险：


在淋巴结阳性人群中，综合临床风险评分（基于阳性淋巴结的数量、肿瘤大小、年龄和激素受体状态）似乎并不影响帕妥珠单抗治疗的获益，因为治疗曲线之间的间隔在亚人群中是相似的（图1B)。


相比之下，TIL百分比的STEPP分析（图1D）显示，在淋巴结阳性人群中，TIL百分比似乎和帕妥珠单抗疗效相关。加用帕妥珠单抗带来的比较大的疗效差异出现在TIL百分比比较高的亚人群中（包括746TIL百分比从27到100的患者）。


尽管帕妥珠单抗的治疗效果对于中间亚群（TIL:126-225）似乎非常低，并且与比较低亚群（TIL:0-104）的整体平均治疗效果相等，但这些变化不能排除是由于偶然性的作用。


比较后，在HER2拷贝数与疗效的分析中，个中间值亚群体（包括HER2拷贝数：64-117）加用帕妥珠单抗的生存获益更明显，而比较小值亚群体（HER2拷贝数：0-82）和个比较高的亚群体（HER2拷贝数：106-32）中加用帕妥珠单抗对生存率的提高影响更小。





研究结果与讨论


淋巴结阴性的STEPP图没有识别出明显受益于添加帕妥珠单抗的亚种群，而淋巴结阳性的STEPP图也没有识别出需要降级的亚种群。TIL百分比似乎比临床综合风险评分更能预测帕妥珠单抗治疗效果。



因此，这就是选择PIK3R1脑部肿瘤的原因，不可否认其带来的积极影响。Al智医查肿瘤,癌症基因查询平台,检测,筛查相关症状,精准,全面解答患者的疑虑,并结合临床试验的信息,为患者提供更多选择！https://www.aizhiyicha.com/